Инструкция
Состав лекарственного средства
1 флакон содержит:
Доцетаксел-Каби 80 мг/2 мл
Действующее вещество:
Доцетаксела тригидрат эквивалентный 80 мг доцетаксела
Вспомогательное вещество:
Полисорбат 80.
Доцетаксел-Каби 20 мг/0,5 мл
Действующее вещество:
Доцетаксела тригидрат эквивалентный 20 мг доцетаксела
Читайте также:
Вспомогательное вещество:
Полисорбат 80.
Врачи отмечают, что Доцетаксел-каби является важным препаратом в лечении различных форм рака, включая рак молочной железы и легких. Его активное вещество, доцетаксел, относится к группе таксанов и обладает выраженным противоопухолевым действием. Врачи подчеркивают, что правильное применение препарата требует строгого соблюдения инструкции, так как это влияет на эффективность лечения и минимизацию побочных эффектов. Состав концентрата включает доцетаксел и вспомогательные вещества, что обеспечивает стабильность и биодоступность препарата. Фармакотерапевтическая группа (ФТГ) доцетаксела позволяет использовать его в сочетании с другими противоопухолевыми средствами, что расширяет возможности терапии. Врачи рекомендуют внимательно следить за состоянием пациента и корректировать дозировку в зависимости от индивидуальной реакции на лечение.
Описание
Светло-желтый прозрачный вязкий раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые средства. Растительные алкалоиды и другие средства природного происхождения. Таксаны. Доцетаксел.
Код АТС: L01CD02
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Доцетаксел является антинеопластическим средством, действующим путем разрушения микротубулярной сети в клетках, что нарушает функции клетки на стадиях интерфазы и митоза. Доцетаксел способствует образованию стабильных микротрубочек из тубулина и подавляет их распад, что приводит к выраженному снижению концентрации свободного тубулина. Присоединение доцетаксела к микротрубочкам не влияет на количество протофиламентов, что является его отличием от большинства веретенных ядов, применяемых в настоящее время в клинической практике.
Фармакокинетика
Абсорбция. Фармакокинетику доцетаксела изучали в ходе клинических исследований I фазы на пациентах с онкологическими заболеваниями после введения 20–115 мг/м2. Площадь под кривой (AUC) соответствовала дозе пропорциональной дозам 70–115 мг/м2 при инфузии в течение 1–2 часов. Фармакокинетический профиль доцетаксела представляет собой трехкомпартаментную фармакокинетическую модель с периодами полувыведения (T1/2) в фазах α, β и γ, составляющими 4 минуты, 36 минут и 11,1 часа соответственно. Средний показатель общего клиренса составляет 21 л/час/м2.
Распределение. Начальное быстрое снижение концентрации в крови отражает распределение доцетаксела по периферическим компартаментам, а поздняя (заключительная) фаза обусловлена, отчасти, относительно медленным выведением доцетаксела из периферического компартамента. Средний показатель равновесного объема распределения составляют 113 л. В исследованиях in vitro показано, что связывание доцетаксела с белками составляет 94 % (преимущественно с α1-кислым гликопротеином, альбумином, липопротеинами). У трех пациентов раком связывание с белками плазмы in vitro было около 97 %. Дексаметазон не влияет на связывание доцетаксела с белками.
Метаболизм. В исследованиях in vitro выявлено, что доцетаксел метаболизируется при участии изофермента CYP 3A4, и его метаболизм может изменяться при сопутствующем приеме препаратов, индуцирующих или ингибирующих активность ферментов системы цитохрома P450 3A.
Выведение. Исследование с 14С-доцетакселем провели на 3 пациентах с онкологическими заболеваниями. После окисления терт-бутил-эфирной группы посредством цитохрома P450 доцетаксел выводился с мочой и каловыми с массами в течение 7 дней, в которых обнаруживалось, соответственно, 6 % и 75 % введенной радиоактивности. Около 80 % радиоактивности, обнаруженной в каловых массах, было выведено в течение первых 48 часов в виде одного основного неактивного метаболита и трех второстепенных неактивных метаболитов, а также в виде очень малых количеств (менее 8 %) доцетаксела в неизмененном виде.
Влияние возраста и пола. Популяционный фармакокинетический анализ был проведен после лечения 535 пациентов доцетаксела в дозе 100 мг/м2. Фармакокинетические параметры, полученные на данной модели, были очень близки к параметрам, полученным в ходе исследований I фазы. Фармакокинетика доцетаксела не зависела от возраста и пола пациентов.
Влияние расы. Средний показатель общего клиренса у японских пациентов, принимавших дозы 10–90 мг/м2, был аналогичен показателю, полученному в популяции европейцев/американцев, принимавшие 100 мг/м2, что подразумевает отсутствие значительных различий в выведении доцетаксела в этих популяциях.
Нарушения функции печени. Популяционный фармакокинетический анализ, описанный выше, показал, что у пациентов с показателями клинических лабораторных анализов, указывавших на нарушение функции печени легкой или средней степеней тяжести (АЛТ, АСТ > 1,5 верхнего предела нормы при уровне щелочной фосфатазы, в > 2,5 верхнего предела нормы), общий клиренс был снижен в среднем на 27 %, что приводило к увеличению системной экспозиции (AUC) на 38 %. В настоящее время не существует показателей, которые бы позволили дать рекомендации по подбору дозы для таких пациентов. Пациентам с комбинированными патологиями трансаминазы и щелочной фосфатазы не следует назначать доцетаксел, если нет строгих показаний. Данные о лечении доцетакселом пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют.
Влияние кетоконазола. Влияние кетоконазола (мощного ингибитора CYP 3A4) на фармакокинетику доцетаксела изучалась на 7 пациентах с онкологическими заболеваниями. Пациенты были рандомизированы на получение или монотерапии доцетакселом (100 мг/м2 внутривенно), или доцетаксела (10 мг/м2 внутривенно) в комбинации с кетоконазолом (200 мг перорально один раз в день в течение 3 дней) в перекрестной модели с 3-недельным перерывом. Результаты данного исследования показали, что средняя нормализованная доза AUC доцетаксела была увеличена в 2,2 раза и клиренс уменьшен на 49 %, в случае назначения доцетаксела совместно с кетоконазолом.
Влияние комбинированной терапии
Дексаметазон: общий клиренс доцетаксела не изменяется при назначении со стандартной премедикацией дексаметазоном.
Цисплатин: клиренс доцетаксела при комбинированной терапии с цисплатином сравним с клиренсом при монотерапии доцетакселом. При введении цисплатина вскоре после доцетаксела его фармакокинетический профиль сравним с показателями при монотерапии цисплатином.
Преднизон: популяционный фармакокинетический анализ данных плазмы 40 пациентов с гормонорефрактерным метастазирующим раком простаты показал, что системный клиренс доцетаксела в сочетании с преднизоном аналогичен клиренсу, наблюдаемому после проведения монотерапии доцетакселом.
Циклофосфамид и доксорубицин: были проведены исследования на 30 пациентах с распространенным раком молочной железы для определения потенциала взаимодействия между доцетакселом (75 мг/м2), доксорубицином (50 мг/м2) и циклофосфамидом (500 мг/м2) при комбинированном назначении. При использовании в комбинации доцетаксел не влиял на фармакокинетику доксорубицина и циклофосфамида, по сравнению с совместным назначением только доксорубицина с циклофосфамидом. Кроме того, доксорубицин и циклофосфамид не оказывают влияние на клиренс доцетаксела из плазмы при совместном назначении трех препаратов, что сопоставимо с показателями при монотерапии доцетакселом.
Доцетаксел-каби — это препарат, который активно используется в онкологии для лечения различных видов рака. Многие пациенты отмечают его эффективность, особенно в сочетании с другими методами терапии. Инструкция по применению препарата содержит важные сведения о составе, показаниях и возможных побочных эффектах. Люди часто делятся своим опытом, подчеркивая, что важно строго следовать рекомендациям врача и внимательно изучать информацию о препарате. Некоторые пациенты сообщают о побочных эффектах, таких как усталость и тошнота, но многие считают, что преимущества от лечения перевешивают эти неудобства. В целом, отзывы о Доцетаксел-каби в основном положительные, и многие пациенты отмечают улучшение состояния и качество жизни после курса лечения.
Показания к применению
Рак молочной железы
Доцетаксел в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом предназначен для адъювантного лечения пациентов с операбельным раком молочной железы с поражением и без поражения лимфатических узлов. У пациентов с операбельным раком молочной железы без поражения лимфоузлов адъювантное лечение следует проводить только пациентам, которые могут получать химиотерапию согласно международным критериям первичной терапии ранней стадии рака молочной железы.
Доцетаксел в комбинации с доксорубицином предназначен для лечения пациентов с местно распространенным или метастатическим раком молочной железы, ранее не получавших цитотоксической терапии по поводу этого заболевания.
Доцетаксел в качестве монотерапии предназначен для лечения пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы после неэффективной цитотоксической терапии. Предшествующая химиотерапия должна включать антрациклин или алкилирующий препарат.
Доцетаксел в комбинации с трастузумабом предназначен для лечения пациентов с метастатическим раком молочной железы с повышенной экспрессией HER-2, ранее не получавших химиотерапию по поводу метастазов.
Доцетаксел в комбинации с капецитабином предназначен для лечения пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы после неэффективной цитотоксической терапии. Предшествующая химиотерапия должна включать антрациклин.
Немелкоклеточный рак легкого
Доцетаксел в качестве монотерапии предназначен для лечения пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого после неэффективной предшествующей химиотерапии препаратами платины.
Доцетаксел в комбинации с цисплатином предназначен для лечения пациентов с нерезектабельным, местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого, ранее не получавших химиотерапии по поводу данного заболевания.
Рак предстательной железы
Доцетаксел в комбинации с преднизоном предназначен для лечения пациентов с метастатическим раком предстательной железы, рефрактерным к гормональной терапии.
Аденокарцинома желудка
Доцетаксел в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом предназначен для лечения пациентов с метастатической аденокарциномой желудка (в т. ч. аденокарциномой гастроэзофагеального отдела), ранее не получавших химиотерапии по поводу метастазов
Рак головы и шеи
Доцетаксел в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом предназначен для индукционной терапии пациентов с местнораспространенной плоскоклеточной карциномой головы и шеи.
Способ применения и дозировка
Внутривенно, в течение 1 часа каждые 3 недели.
Премедикация
При раке молочной железы, немелкоклеточном раке легкого, аденокарциноме желудка и раке головы и шеи премедикация заключается в назначении оральных кортикостероидов, например, дексаметазона в дозе 16 мг/сут (по 8 мг 2 раза/сут) в течение 3 дней, приступая к премедикации за 1 день до введения доцетаксела (если нет противопоказаний). В профилактических целях можно применять гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) для сведения к минимуму риска развития гематологической токсичности.
При раке предстательной железы, в связи с одновременным применением преднизона или преднизолона, рекомендуемый режим премедикации заключается в назначении орального дексаметазона в дозе 8 мг за 12 часов, 3 часов и 1 часа до инфузии доцетаксела.
Рак молочной железы
Для адъювантной терапии операбельного узлового рака груди рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг/м2, вводимая через 1 час после 50 мг/м2 доксорубицина и 500 мг/м2 циклофосфамида, каждые 3 недели, в течение 6 циклов (см. также раздел «Коррекция доз в процессе лечения»).
Для лечения пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы рекомендуемая доза доцетаксела в качестве монотерапии составляет 100 мг/м2. При первоочередном лечении 75 мг/м2 доцетаксела вводят в комбинации с доксорубицином (50 мг/м2).
В комбинации с трастузумабом рекомендуемая доза доцетаксела составляет 100 мг/м2, каждые 3 недели, при этом трастузумаб вводится еженедельно. В ведущем клиническом исследовании первую инфузию доцетаксела начинали на следующий день после первой дозы трастузумаба. Последующие дозы доцетаксела вводили непосредственно после завершения инфузии трастузумаба, если предшествующая доза трастузумаба хорошо переносилась. Дозы и способ введения трастузумаба см. в инструкции по медицинскому применению трастузумаба.
В комбинации с капецитабином рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг/м2, каждые 3 недели, в комбинации с капецитабином по 1250 мг/м2 дважды в день (в течение 30 минут после приема пищи) на протяжении 2 недель с последующим однонедельным перерывом. Расчет дозы капецитабина с учетом площади поверхности тела см. в инструкции по медицинскому применению капецитабина.
Немелкоклеточный рак легкого
В качестве монотерапии для лечения после неэффективной химиотерапии, включавшей платину, рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг/м2 внутривенно в течение 1 часа каждые 3 недели.
Рекомендуемый режим дозирования для пациентов, ранее не получавших химиотерапию по поводу данного заболевания, составляет 75 мг/м2 доцетаксела внутривенно в течение 1 часа, непосредственно после этого применяют 75 мг/м2 цисплатина в течение 30–60 минут каждые 3 недели.
Рак предстательной железы
Рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг/м2. Преднизон или преднизолон следует принимать внутрь, непрерывно по 5 мг 2 раза/сут.
Аденокарцинома желудка
Рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг/м2 в одночасовой инфузии, с последующими 75 мг/м2 цисплатина в 1–3-часовой инфузии (обе инфузии только в первый день), затем 750 мг/м2 5-фторурацила в непрерывной 24-часовой инфузии в течение 5 дней, начиная с момента окончания цисплатиновой инфузии. Лечение следует повторять каждые 3 недели. Следует проводить премедикацию антиэметическими средствами и соответствующую гидратацию в связи с введением цисплатина.
Рак головы и шеи
Следует проводить премедикацию антиэметическими препаратами и соответствующую гидратацию (до и после введения цисплатина). Для сведения к минимуму гематологической токсичности с профилактической целью следует применять Г-КСФ. Всем пациентам, получающим доцетаксел с последующей радиотерапией и химиорадиотерапией, необходима профилактика антибиотиками.
Индукционная химиотерапия с последующей радиотерапией (ТАХ323)
При индукционной терапии неоперабельной местнораспространенной плоскоклеточной карциномы головы и шеи доцетаксел рекомендуют вводить в дозе 75 мг/м2 путем внутривенной инфузии продолжительностью 1 час, после чего вводят цисплатин в дозе 75 мг/м2 путем внутривенной инфузии продолжительностью 1 час (оба препарата вводят в первый день курса), а затем – 5-фторурацил в дозе 750 мг/м2 в сутки путем 24-часовой непрерывной инфузии продолжительностью 5 суток. Всего проводят 4 курса лечения с периодичностью в 3 недели. После окончания химиотерапии пациентам проводят радиотерапию.
Индукционная химиотерапия с последующей химиорадиотерапией (ТАХ324)
При индукционной терапии технически нерезектабельной (с низкой вероятностью хирургического лечения, с целью сохранения органов) местнораспространенной плоскоклеточной карциномы головы и шеи доцетаксел рекомендуют вводить в дозе 75 мг/м2 путем внутривенной инфузии продолжительностью 1 час в первый день курса, после чего вводят цисплатин в дозе 100 мг/м2 путем внутривенной инфузии продолжительностью от 30 минут до 3 часов, а затем – 5-фторурацил в дозе 1000 мг/м2 в сутки путем 24-часовой непрерывной инфузии с 1-го по 4-й день. Всего проводят 3 курса лечения с периодичностью в 3 недели. После окончания химиотерапии пациентам проводят химиорадиотерапию.
Коррекция доз в процессе лечения
Общие положения
Доцетаксел можно применять, когда число нейтрофилов ≥ 1500 клеток/мм3.
Пациентам с фебрильной нейтропенией, числом нейтрофилов < 500 клеток/мм3 в течение > 1 недели, тяжелыми или кумулятивными кожными реакциями, или тяжелой периферической невропатией во время лечения доцетакселом доза доцетаксела подлежит снижению со 100 мг/м2 до 75 мг/м2 и (или) с 75 мг/м2 до 60 мг/м2. Если при дозе 60 мг/м2 выше перечисленные реакции не разрешатся, лечение следует прекратить.
Адъювантная терапия рака груди
В ведущем клиническом исследовании больным, получившим адъювантную терапию по поводу рака молочной железы и имевшим осложненную нейтропению (в том числе пролонгированную нейтропению, фебрильную нейтропению или инфекцию), во всех последующих циклах была показана профилактика Г-КСФ (например, с 4 по 11 дни). Если при этом реакция продолжалась, больные должны были оставаться на непрерывной терапии Г-КСФ, а дозу доцетаксела снижали до 60 мг/м2.
В клинической практике нейтропения может последовать на более ранних этапах лечения, поэтому необходимость в применении Г-КСФ зависит от степени риска развития нейтропении и действующих на конкретный момент рекомендаций. В случае стоматита 3–4 степени дозу следует снизить до 60 мг/м2.
В комбинации с цисплатином
Для больных с начальной лозой доцетаксела, равной 75 мг/м2, в комбинации с цисплатином и с наименьшим числом тромбоцитов, составлявшим менее 25 000 клеток/мм3 во время предыдущего курса терапии, а также для больных с фебрильной нейтропенией или с тяжелой негематологической токсичностью доза доцетаксела в последующих циклах должна быть снижена до 65 мг/м2. Корректировку дозы цисплатина см. в инструкции по медицинскому применению цисплатина.
В комбинации с капецитабином
Изменение дозы капецитабина см. в инструкции по медицинскому применению капецитабина.
При признаках токсичности 2 степени, персистирующих на момент следующего лечения доцетакселом с капецитабином, лечение следует отложить до тех пор, пока токсичность не снизится до 0–1 степени; лечение возобновляют с использованием 100 % исходной дозы.
При повторном развитии токсичности 2 степени или при впервые появившейся токсичности 3 степени на любом этапе терапевтического цикла, лечение следует отложить до тех нор, пока токсичность снизится до 0–1 степени, затем лечение доцетакселом возобновляют, применяя дозу 55 мг/м2.
При любых последующих проявлениях токсичности или при токсичности 4 степени, введение доцетаксела необходимо прекратить.
Изменение дозы трастузумаба см. в инструкции по медицинскому применению трастузумаба.
В комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом
Если, несмотря на Г-КСФ, имеет место эпизод фебрильной нейтропении, затяжной нейтропении или связанной с нейтропенией инфекции, дозу доцетаксела следует снизить с 75 мг/м2 до 60 мг/м2. Если последуют эпизоды осложненной нейтропении, дозу доцетаксела следует снизить с 60 мг/м2 до 45 мг/м2. В случае тромбопении 4 степени дозу доцетаксела следует снизить с 75 мг/м2 до 60 мг/м2. Проведение последующих циклов терапии доцетакселом допустимо лишь при условии, что число нейтрофилов превысит 1500 клеток/мм3, а число тромбоцитов восстановится до уровня 100 000 клеток/мм3. Лечение следует прекратить, если сохраняются симптомы токсичности (см. раздел «Особые указания»).
Изменение рекомендуемых доз в случае токсичности у больных, получающих доцетаксел в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом (5-ФУ):
| Токсичность | Коррекция дозы |
| Диарея 3 степени | Первый эпизод: снизить дозу 5-ФУ на 20 %.Второй эпизод: затем снизить дозу доцетаксела на 20 %. |
| Диарея 4 степени | Первый эпизод: снизить дозы доцетаксела и 5-ФУ на 20 %.Второй эпизод: прекратить лечение. |
| Стоматит/мукозит 3 степени | Первый эпизод: снизить дозу 5-ФУ на 20 %.Второй эпизод: исключить только 5-ФУ из всех последующих циклов.Третий эпизод: снизить дозу доцетаксела на 20 %. |
| Стоматит/мукозит 4 степени | Первый эпизод: исключить только 5-ФУ из всех последующих циклов.Второй эпизод: снизить дозу доцетаксела на 20 %. |
Корректировку доз цисплатина и 5-фторурацила см. в инструкциях по медицинскому применению этих препаратов.
В ведущем клиническом исследовании СККГШ больным с осложненной нейтропенией (в т. ч. затяжная нейтропения, фебрильная нейтропения или инфекция), во всех последующих циклах рекомендовано применение Г-КСФ для обеспечения профилактической защиты (например, в дни 6–15).
Приготовление раствора для введения
Приготовление предварительно смешанного раствора
Флаконы с Доцетакселом-Каби следует хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 °C. Перед разведением флаконы с Доцетакселом-Каби и растворителем (спирт 13 % в воде для инъекций) необходимо выдержать при комнатной температуре в течение 5 минут.
Соблюдая асептические условия, все содержимое флакона с соответствующим растворителем (около 1,8 мл для Доцетаксела-Каби 20 мг и около 7,1 мл для Доцетаксела-Каби 80 мг) набирают в шприц (флакон размещается слегка под углом) и вводят в соответствующий флакон с Доцетакселом-Каби. Если процедура выполнена правильно, предварительно смешанный раствор содержит доцетаксела 10 мг/мл.
Флакон с полученной смесью аккуратно переворачивают вручную в течение 45 секунд, не встряхивая.
Раствор оставляют на несколько минут при комнатной температуре. Предварительно смешанный раствор должен быть прозрачным, однако в верхней части флакона может оставаться незначительное количество пены вследствие наличия полисорбата 80. Предварительно смешанный раствор используют непосредственно после его приготовления или хранят в холодильнике или при комнатной температуре в течение не более 8 часов.
Приготовление готового раствора для введения
Соблюдая асептические условия, необходимый объем предварительно смешанного раствора (доцетаксел 10 мг/мл) с помощью откалиброванного шприца вводят в мешок для инфузий или флакон, содержащий 250 мл 5%-ного раствора глюкозы или 0,9%-ного раствора натрия хлорида до получения конечной концентрации доцетаксела от 0,3 до 0,74 мг/мл.
Если требуемая доза доцетаксела превышает 200 мг, то следует использовать больший объем жидкости для инфузий, чтобы концентрация доцетаксела не превышала 0,74 мг/мл.
Тщательно перемешивают содержимое мешка для инфузий или флакона, переворачивая их вручную.
Предварительно смешанный раствор и готовый раствор для введения, как и любые другие препараты для парентерального применения, необходимо осматривать перед введением; если раствор не прозрачен или содержит осадок, его следует уничтожить.
Готовый раствор для введения должен применяться внутривенно в виде одночасовой инфузий при комнатной температуре и обычных условиях освещенности.
Побочное действие
Тяжесть и частота побочных реакций доцетаксела может усиливаться при назначении его в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами.
Ниже описаны все побочные эффекты, наблюдавшиеся при монотерапии, а также при комбинации доцетаксела с доксорубицином, цисплатином, 5-фторурацилом, трастузумабом, капецитабином, преднизоном, циклофосфамидом.
Для оценки частоты проявлений побочных реакций использованы следующие параметры: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), иногда (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1000), очень редко (<1>
Доцетаксел в дозе 100 мг/м2 в качестве монотерапии
Обследования: часто – повышение уровня билирубина, ЩФ в крови, уровня АСТ и АЛТ.
Со стороны сердца: часто – аритмия; иногда – сердечная недостаточность.
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: очень часто – нейтропения (обратимая и некумулятивная; число нейтрофилов снижается до минимальных значений в среднем на 7 день, средняя продолжительность тяжелой нейтропении, т. е. < 500 клеток/мм3, составляла 7 дней), фебрильная нейтропения, анемия; часто – тромбоцитопения; редко – эпизоды кровотечений, ассоциированные с тромбоцитопенией 3–4 степени.
Со стороны нервной системы: очень часто – симптомы нарушения нервной чувствительности легкой и средней степени тяжести, характеризующиеся парестезией, дизестезией и болями, в т. ч. жгучими, нарушения нейромоторики, которые выражаются, главным образом, в слабости (симптомы разрешаются спонтанно в течение 3 месяцев. Данные об обратимости симптомов касаются 35,3 % пациентов с нейротоксичностью после лечения доцетакселом в дозе 100 мг/м2 в качестве монотерапии; при развитии тяжелой периферической нейротоксичности требуется снизить дозу); периферическая сенсорная и периферическая моторная невропатия, дисгевзия.
Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: очень часто – одышка.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота, рвота, стоматит, диарея; часто – запор, боли в животе, желудочно-кишечное кровотечение (в т. ч. тяжелая форма); иногда – эзофагит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – алопеция, обратимая, как правило, легкая или умеренно выраженная сыпь, в т. ч. местные высыпания, главным образом, на ногах и руках (в т. ч. тяжелая форма синдрома ладонно-подошвенной эритродизестезии), а также на предплечьях, лице и груди, часто сопровождавшиеся зудом (обычно высыпания появляются в течение 1 недели после инфузии доцетаксела), ухудшение состояния ногтей, другие кожные реакции; редко – высыпания с последующей десквамацией (в редких случаях требовалось прерывание или отмена лечения доцетакселом), тяжелые изменения ногтей, характеризующиеся гипопигментацией или гиперпигментацией и иногда болями и онихолизисом; очень редко – необратимая алопеция. 73 % кожных реакций разрешаются в течение 21 дня.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто – миалгия; часто – артралгия.
Со стороны метаболизма и питания: очень часто – анорексия.
Инфекции и инвазии: очень часто – инфекции (в т. ч. сепсис и пневмония, летальный исход в 1,7 %); часто – инфекции связанные с нейтропенией.
Со стороны сосудов: часто – артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, геморрагии.
Общие и местные реакции: очень часто – задержка жидкости (средняя кумулятивная доза на момент прекращения лечения превышала 1000 мг/м2, а среднее время обратимости задержки жидкости составляла 16,4 недели (от 0 до 42 недель). Задержка жидкости средней и тяжелой степени тяжести наступала позже (средняя кумулятивная доза – 818,9 мг/м2) у пациентов с премедикацией по сравнению с пациентами без премедикации (средняя кумулятивная доза – 489,7 мг/м2); однако у некоторых пациентов она отмечалась на ранних курсах терапии), астения, боль; часто – несердечные боли в груди, реакции на месте введения: гиперпигментация, воспаление, покраснение или сухость кожи, флебит или кровоподтек, отек вены.
Со стороны иммунной системы: очень часто – гиперчувствительность: гиперемия, сыпь, с зудом или без него, ощущение стеснения в груди, боль в спине, одышка, высокая температура или озноб (развиваются, как правило, через несколько минут после начала инфузии доцетаксела и бывают обычно легкой или средней степени тяжести). Тяжелые реакции протекают с гипотензией и/или бронхоспазмом или генерализованной сыпью (эритемой).
Доцетаксел 75 мг/м2 в качестве монотерапии
Обследования: часто – повышение уровня билирубина в крови.
Со стороны сердца: часто – аритмия (нетяжелая).
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: очень часто – нейтропения, анемия, тромбоцитопения; часто – фебрильная нейтропения.
Со стороны нервной системы: очень часто – периферическая сенсорная невропатия; часто – периферическая моторная невропатия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота, стоматит, рвота, диарея; часто – запор.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – алопеция, кожные реакции; часто – нарушение ногтей (тяжелое – 0,8 %).
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – миалгия.
Со стороны метаболизма и питания: очень часто – анорексия.
Инфекции и инвазии: очень часто – инфекции.
Со стороны сосудов: часто – артериальная гипотензия.
Общие и местные реакции: очень часто – астения, задержка жидкости, боль.
Со стороны иммунной системы: часто – гиперчувствительность (нетяжелая).
Доцетаксел 75 мг/м2 в комбинации с доксорубицином
Обследования: часто – повышение уровня билирубина, ЩФ в крови; иногда – повышение уровня АСТ и АЛТ.
Со стороны сердца: часто – сердечная недостаточность, аритмия (нетяжелая).
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: очень часто – нейтропения, в т. ч. фебрильная, анемия, тромбоцитопения.
Со стороны нервной системы: очень часто – периферическая сенсорная невропатия; часто – периферическая моторная невропатия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота, стоматит, диарея, рвота, запор.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – алопеция, нарушение ногтей, кожные реакции (нетяжелые).
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – миалгия.
Со стороны метаболизма и питания: часто – анорексия.
Инфекции и инвазии: очень часто – инфекции.
Со стороны сосудов: иногда – артериальная гипотензия.
Общие и местные реакции: очень часто – астения, задержка жидкости, боль; часто – реакции на месте введения.
Со стороны иммунной системы: часто – гиперчувствительность.
Доцетаксел 75 мг/м2 в комбинации с цисплатином
Обследования: часто – повышение уровня билирубина в крови, повышение уровня АЛТ; иногда – повышение уровня АСТ и ЩФ в крови.
Со стороны сердца: часто – аритмия; иногда – сердечная недостаточность.
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: очень часто – нейтропения, анемия, тромбоцитопения; часто – фебрильная нейтропения.
Со стороны нервной системы: очень часто – периферическая сенсорная невропатия, периферическая моторная невропатия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота, рвота, диарея, стоматит; часто – запор.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – алопеция, нарушение ногтей, кожные реакции.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто – миалгия.
Со стороны метаболизма и питания: очень часто – анорексия.
Инфекции и инвазии: очень часто – инфекции.
Со стороны сосудов: часто – артериальная гипотензия.
Общие и местные реакции: очень часто – астения, задержка жидкости, лихорадка; часто – реакции на месте введения, боль.
Со стороны иммунной системы: очень часто – гиперчувствительность.
Доцетаксел 100мг/м2 в комбинации с трастузумабом
Обследования: очень часто – увеличение массы тела.
Со стороны сердца: часто – сердечная недостаточность. Симптоматическая сердечная недостаточность была отмечена у 2,2 % пациентов, получавших доцетаксел в сочетании с трастузумабом, по сравнению с 0 % пациентов, получавших монотерапию доцетакселом. Ранее адъювантную терапию антрациклинами проводили у 64 % пациентов из группы, получавшей доцетаксел в сочетании с трастузумабом, и у 55 % пациентов из группы, получавшей монотерапию доцетакселом.
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: очень часто – нейтропения, фебрильная нейтропения (в т. ч. нейтропения, протекающая с лихорадкой на фоне антибиотиков) или нейтропенический сепсис. При комбинированной терапии доцетакселом и трастузумабом токсические эффекты гематологического характера отмечали чаще, чем при монотерапии доцетакселом (нейтропения 3–4 степени по классификации NCI-СТС развилась у 32 % пациентов, получавших доцетаксел и трастузумаб, и у 22 % пациентов, получавших только доцетаксел). Вероятно, эти показатели занижены, поскольку известно, что при монотерапии доцетакселом в дозе 100 мг/м2 поверхности тела нейтропения развивается у 97 % пациентов, а нейтропения 4 степени – у 76 % пациентов (исходя из минимального количества форменных элементов крови). Частота развития фебрильной нейтропении / нейтропенического сепсиса также была выше у пациентов, получавших доцетаксел в сочетании с трастузумабом (у 23 % против 17 % при монотерапии доцетакселом).
Со стороны нервной системы: очень часто – бессонница, парестезия, головная боль, дисгевзия, гиперестезия.
Со стороны органа зрения: очень часто – усиление слезоотделения; конъюнктивит.
Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: очень часто – эпистаксис, фаринголарингеальная боль, назофарингит, одышка, кашель, ринорея.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота, диарея, рвота, запор, стоматит, диспепсия, боли в животе.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – алопеция, эритема, сыпь, нарушение ногтей.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто – миалгия, артралгия, боли в конечностях, боли в костях, боли в спине.
Со стороны метаболизма и питания: очень часто – анорексия.
Со стороны сосудов: очень часто – лимфоотек.
Общие и местные реакции: очень часто – астения, периферические отеки, пирексия, усталость, воспаление слизистых оболочек, боль, гриппоподобное состояние, боли в грудной клетке, озноб; часто – летаргия.
Со стороны психики: бессонница.
Доцетаксел 75 мг/м2 в комбинации с капецитабином
Обследования: часто – снижение массы тела, повышение уровня билирубина в крови.
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: очень часто – нейтропения, анемия; часто – тромбоцитопения.
Со стороны нервной системы: очень часто – дисгевзия, парестезия; часто – головокружение, головная боль, периферическая невропатия.
Со стороны органа зрения: очень часто – усиление слезоотделения.
Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: очень часто – фаринголарингеальная боль; часто – одышка, кашель, эпистаксис.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – стоматит, диарея, тошнота, рвота, запор боли в животе, диспепсия; часто – боли в верхнем отделе живота, сухость во рту.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – синдром ладонно-подошвенный эритродизестезии, алопеция, нарушение ногтей; часто – дерматит, эритематозная сыпь, обесцвечивание ногтей, онихолизис.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто – миалгия, артра
Вопрос-ответ
Какие ингредиенты входят в состав доцетаксела?
Двухфлаконовая и однофлаконовая формы содержат одно и то же лекарственное вещество — тригидрат доцетаксела, а также одни и те же вспомогательные вещества (этанол, полисорбат 80 и лимонную кислоту).
Насколько эффективен доцетаксел?
Около четверти больных, получавших лечение доцетакселом, отметили существенное улучшение качества жизни. Примерно у половины больных, получавших доцетаксел, отмечено снижение ПСА на 50%.
Является ли доцетаксел самым сильным химиопрепаратом?
Является ли Доцетаксел сильным химиопрепаратом? Да, Доцетаксел считается сильным химиопрепаратом. Известно, что активные ингредиенты Доцетаксела убивают быстрорастущие раковые клетки. Однако, поскольку этот препарат распространяется по всему организму, он может поражать нормальные, здоровые клетки, что может привести к многочисленным побочным эффектам.
Для чего применяется инъекция доцетаксела?
Инъекции доцетаксела применяются самостоятельно или в сочетании с другими препаратами для лечения некоторых видов рака молочной железы, лёгких, предстательной железы, желудка, а также головы и шеи. Инъекции доцетаксела относятся к классу препаратов, называемых таксанами. Их действие направлено на остановку роста и распространения раковых клеток.
Советы
СОВЕТ №1
Перед началом применения Доцетаксела-каби обязательно проконсультируйтесь с врачом. Он поможет определить необходимость и целесообразность использования препарата в вашем конкретном случае, а также даст рекомендации по дозировке и режиму приема.
СОВЕТ №2
Обратите внимание на возможные побочные эффекты, указанные в инструкции. Если вы заметили какие-либо необычные симптомы или ухудшение состояния, немедленно сообщите об этом своему врачу для корректировки лечения.
СОВЕТ №3
Следите за своим состоянием во время курса лечения. Регулярно проходите необходимые анализы и обследования, чтобы контролировать реакцию организма на препарат и своевременно выявлять возможные осложнения.
СОВЕТ №4
Храните Доцетаксел-каби в соответствии с условиями, указанными в инструкции. Это поможет сохранить его эффективность и предотвратить возможные негативные последствия от неправильного хранения.
