Описание
Капсулы твердые желатиновые, номер 0, белого цвета.
Иматиниб, применяемый в виде капсул, представляет собой эффективное средство для лечения различных форм лейкемии и других опухолевых заболеваний. Врачи отмечают, что данный препарат блокирует специфические тирозинкиназы, что приводит к замедлению роста опухолевых клеток. Состав капсул включает активное вещество иматиниб и вспомогательные компоненты, что обеспечивает его стабильность и усвоение организмом.
Фармакотерапевтическая группа (ФТГ) иматиниба позволяет использовать его в комплексной терапии, что значительно повышает шансы на успешное лечение. Врачи подчеркивают важность соблюдения рекомендованных дозировок и режима приема, так как это напрямую влияет на эффективность терапии и минимизацию побочных эффектов. МНН (международное непатентованное наименование) иматиниба также свидетельствует о его признании на международной арене как одного из ключевых препаратов в онкологии. В целом, иматиниб зарекомендовал себя как надежное средство, способствующее улучшению качества жизни пациентов.
Состав
Активное вещество: иматиниб — 100 мг (в виде иматиниба мезилата); вспомогательные вещества: кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат;
состав оболочки капсулы: титана диоксид (Е 171), желатин.
Форма выпуска: капсулы 100 мг.
Фармакотерапевтическая группа
Прочие противоопухолевые препараты, ингибиторы протеинкиназ.
Код АТХ: L01XE01.
Фармакологические свойства
Противоопухолевое средство, ингибитор тирозинкиназы. Иматиниб эффективно ингибирует фермент Bcr-Abl-тирозинкиназу на клеточном уровне. Иматиниб селективно подавляет пролиферацию и вызывает апоптоз клеточных линий, позитивных по Bcr-Abl, а также незрелых лейкозных клеток при хроническом миелолейкозе с положительной филадельфийской хромосомой (Ph+) и при остром лимфобластном лейкозе. Иматиниб селективно ингибирует Bcr-Abl-позитивные колонии, полученные из клеток крови у больных хроническим миелолейкозом. Кроме того, иматиниб является сильнодействующим ингибитором рецепторов тирозинкиназы для фактора роста тромбоцитов (PDGF) и фактора стволовых клеток (SCF), c-Kit, а также подавляет клеточные реакции, опосредуемые вышеназванными факторами. In vitro иматиниб ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз клеток стромальных опухолей желудочно- кишечного тракта, экспрессирующих Kit-мутации.
Показания к применению
лечение взрослых и детей с впервые диагностированным хроническим миелоидным лейкозом с филадельфийской хромосомой (Ph+ ХМЛ) для тех, у кого трансплантация костного мозга не рассматривается как терапия первой линии;
лечение взрослых и детей, страдающих Ph+ ХМЛ в фазе бластного криза или фазе активации, а также для лечения хронической фазы после неуспешной терапии интерфероном альфа;
лечение взрослых и детей, страдающих впервые диагностированным острым лимфобластным лейкозом с фильдельфийской хромосомой (Ph+ ОЛЛ) в составе химиотерапии;
лечение взрослых с рецидивирующим или рефрактерным Ph+ ОЛЛ (как монотерапия);
лечение взрослых с миелодиспластическими/миелопролиферативными заболеваниями (MDS/MPD), связанными с генетической перестройкой рецептора тромбоцитарного фактора роста (PDGFR);
лечение взрослых с поздними стадиями гиперэозинофильного синдрома и/или хронической эозинофильной лейкемией (HES/CEL) с перестройкой генов FIP1L1-PDGFRα.
Эффект от применения Иматиниба при трансплантации костного мозга изучен недостаточно.
Лекарственное средство также показано для:
лечения взрослых с Kit (CD117)-положительными неоперабельными и/или метастазирующими злокачественными желудочно-кишечными опухолями (GIST);
вспомогательной терапии взрослых пациентов с высоким риском рецидива после удаления Kit (CD117)-положительной (GIST). Пациентам с низким или очень низким риском рецидива применение вспомогательной терапии не показано;
лечение взрослых с неоперабельной, рецидивирующей и/или метастатической выбухающей дерматофибросаркомой (DFSP) и рецидивирующей или метастазирующей DFSP у взрослых пациентов, которым не показано хирургическое вмешательство.
Иматиниб, известный под торговым названием Гливек, является препаратом, используемым для лечения определенных видов рака, таких как хронический миелоидный лейкоз и гастроинтестинальные стромальные опухоли. Пациенты отмечают, что инструкция по применению препарата содержит важную информацию о дозировке, способах приема и возможных побочных эффектах. Многие пользователи подчеркивают, что соблюдение рекомендаций в инструкции помогает минимизировать негативные реакции и повысить эффективность лечения.
Состав капсул включает активное вещество иматиниб, а также вспомогательные компоненты, что важно для обеспечения стабильности и усвоения препарата. Фармакотерапевтическая группа (ФТГ) препарата указывает на его механизм действия, направленный на блокировку специфических белков, способствующих росту опухолевых клеток.
Международное непатентованное название (МНН) иматиниб позволяет врачам и пациентам легко идентифицировать препарат, что особенно важно при выборе аналогов. В целом, отзывы о препарате варьируются, но многие пациенты отмечают его значительное влияние на качество жизни и продолжительность ремиссии.
Способ применения и дозы
Рекомендуется принимать перорально во время еды, запивая полным стаканом воды. Доза препарата 400 или 600 мг принимается один раз в сутки, тогда как препарат в суточной дозе 800 мг следует применять по 400 мг 2 раза в сутки, утром и вечером. Для пациентов (детей), не способных проглотить капсулы, их содержимое может быть разведено в стакане воды или яблочного сока. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность, потенциальный риск для плода человека неизвестен, женщинам репродуктивного возраста при открывании капсулы следует переносить содержимое с осторожностью и избегать соприкосновения с кожными покровами и глазами и вдыхания. Руки следует вымыть непосредственно после соприкосновения с открытыми капсулами.
Лечение можно продолжать, если не проявятся признаки обострения заболевания или нежелательной токсичности.
Рекомендуемая дозировка иматиниба
При хроническом миелолейкозе: рекомендуемая доза для лечения пациентов с ХМЛ в хроническую фазу составляет 400 мг в сутки. Хроническая фаза ХМЛ определяется по следующему критерию: бласты <15% в крови и костном мозге, базофилы периферической крови <20%, тромбоциты >100×109/л.
Рекомендуемая дозировка Иматиниба 600 мг/день для взрослых пациентов в фазе активации. Фаза активации определяется по следующими параметрам: 15% ≤ бластов <30% в крови или костном мозге, бластов с промиелоцитами ≥30% в крови или костном мозге (при условии, что бластов <30%), базофилов периферической крови ≥20%, тромбоцитов <100×109/л независимо от терапии.
Рекомендуемая дозировка Иматиниба 600 мг/день для взрослых пациентов при бластном кризе. Бластный криз определяется по следующим параметрам: уровень бластов ≥30% в крови или костном мозге или наличие экстрамедуллярной болезни, отличной от гепатоспленомегалии.
Длительность лечения: в клинических исследованиях лечение иматинибом продолжалось на протяжении всей болезни. Эффект прекращения лечения после достижения полного цитогенетического ответа не исследовался.
Доза увеличивается с 400 мг до 600 мг или 800 мг у пациентов с хронической фазой заболевания или от 600 мг до максимальной 800 мг (назначается по 400 мг дважды в день) у пациентов в фазе активации или при бластном кризе только при отсутствии тяжелых неблагоприятных реакций и при отсутствии не связанной с лейкемией тяжелой нейтропении или тромбоцитопении. Такое повышение дозы может быть необходимо в следующих случаях: прогрессирование заболевания (на любой стадии), отсутствие удовлетворительного гематологического ответа через 3 месяца после начала лечения, отсутствие цитогенетического ответа после 12 месяцев терапии, утрата ранее достигнутого гематологического и/или цитогенетического ответа. При дальнейшем увеличении дозы необходим тщательный мониторинг за состоянием пациентов, учитывая повышение частоты нежелательных реакций при применении иматиниба в высокой дозе.
При хроническом миелолейкозе у детей. Дозировка для детей рассчитывается с учетом площади поверхности тела (мг/м2). Для детей с ХМЛ в хронической фазе и в фазе активации рекомендуемая доза составляет 340 мг/м2 (не превышая общую дозу 800 мг). Терапия назначается в виде однократного приема иматиниба или дозу можно разбить на два приема — один утром, один вечером. Рекомендуемая доза основывается на малом числе пациентов-детей. Отсутствует опыт применения у детей в возрасте до 2 лет.
Дозу увеличивают от 340 мг/м2 до 570 мг/м2 (не превышая общую дозу 800 мг) при отсутствии у детей тяжелых неблагоприятных реакций и тяжелой нейтропении или тромбоцитопении, не связанных с лейкемией при следующих условиях: прогрессирование заболевания (в любое время); невозможность достижения удовлетворительного гематологического ответа после лечения; невозможность достижения цитогенетического ответа через 12 месяцев лечения; или утрата ранее достигнутого гематологического и/или цитогенетического ответа. Пациенты должны тщательно наблюдаться при дальнейшем увеличении дозы с целью мониторинга неблагоприятных побочных реакций, связанных с применением иматиниба в высокой дозе.
При остром лимфобластном лейкозе у взрослых рекомендуемая доза для лечения пациентов с Ph+ ОЛЛ составляет 600 мг в сутки.
Схема лечения: В соответствии с имеющимися данными показано, что Иматиниб эффективен и безопасен при приеме 600 мг/день в сочетании с химиотерапией в фазе индукции, консолидации и фазе поддерживающей химиотерапии для взрослых пациентов с диагностированным Ph+ ОЛЛ. Длительность терапии иматинибом может варьировать в соответствии с выбранной программой лечения, но более длительный прием иматиниба показывает наилучшие результаты.
Для взрослых пациентов в случае возобновления или не поддающейся лечению Ph+ ОЛЛ монотерапия иматинибом в дозе 600 мг/день безопасна, эффективна и может применяться на протяжении всего заболевания.
При остром лимфобластном лейкозе у детей рекомендуемая доза рассчитывается с учетом площади поверхности тела (мг/м2). Иматиниб в дозе 340 мг/м2 рекомендуется для ежедневного приема для лечения детей с Ph+ ОЛЛ.
При миелодиспластических/миелопролиферативных заболеваниях рекомендуемая доза для лечения взрослых пациентов с MDS/MPD составляет 400 мг в сутки.
Схема лечения: До настоящего момента было выполнено только одно клиническое исследование, в котором иматиниб применялся на протяжении всего заболевания. В момент анализа медиана длительности лечения составляла 47 месяцев (24 дня — 60 месяцев).
При гиперэозинофильном синдроме и/или хронической эозинофильной лейкемии (HES/CEL) рекомендуемая доза для лечения пациентов с HES/CEL составляет 100 мг в сутки. Увеличение дозы от 100 мг до 400 мг может быть выполнено при отсутствии нежелательных реакций и в случае недостаточного ответа на терапию.
Терапию следует продолжать, пока у пациента наблюдается положительный клинический ответ на проводимое лечение.
При выбухающей дерматофибросаркоме (DFSP) рекомендуемая доза иматиниба у взрослых пациентов с DFSP составляет 800 мг/сутки.
При стромальных опухолях желудочно-кишечного тракта (GIST) рекомендуемая доза для лечения пациентов с неоперабельными и/или метастатическими GIST составляет 400 мг в сутки. Данные о влиянии увеличения дозы с 400 мг до 600 мг или 800 мг для пациентов, у которых болезнь прогрессирует на фоне низких доз, ограничены.
Длительность лечения: В клинических исследованиях при лечении GIST прием иматиниба продолжался на протяжении всей болезни. На момент анализа данных медиана времени приема составила 7 месяцев (от 7 дней до 13 месяцев). Эффект прекращения лечения после достижения ответа не исследовался.
Рекомендуемая доза иматиниба для адъювантного лечения взрослых пациентов после резекции GIST составляет 400 мг в сутки. Оптимальная длительность адъювантной терапии не установлена. Длительность лечения в клиническом исследовании по данному показанию составила 36 месяцев.
Дозирование в особых случаях
Негематологические неблагоприятные реакции
В случае развития тяжёлых негематологических побочных реакций необходимо приостановить применение Иматиниба до исчезновения этих явлений, после чего лечение препаратом можно возобновить с учетом тяжести проявленной реакции.
При повышении уровня билирубина в 3 раза выше верхней границы нормы или повышении уровня печеночных трансаминаз более чем в 5 раз выше верхней границы нормы прием иматиниба необходимо приостановить до тех пор, пока концентрация билирубина не снизится до уровня 1,5 раза от верхней границы нормы, а уровень печеночных трансаминаз не снизится до уровня не более чем в 2,5 раза верхней границы нормы. После этого лечение иматинибом может быть продолжено в уменьшенной суточной дозе. Для взрослых доза уменьшается с 400 до 300 мг в сутки, или с 600 до 400 мг в сутки, или с 800 до 600 мг в сутки. Для детей — с 340 до 260 мг/м2 в сутки.
Гематологические неблагоприятные реакции
При возникновении нейтропении и тромбоцитопении требуется временная отмена препарата или уменьшение его дозы, как указано в таблице.
| HES/CEL(начальная доза 100 мг) | Абсолютное количество нейтрофилов (АКН) <1,0×109/л и/или тромбоцитов <50×109/л | Приостановить лечение до тех пор, пока абсолютное число нейтрофилов не станет ≥1,5×109/л и тромбоцитов ≥75×109/л.Возобновить лечение в начальной дозе (т.е. в дозе, которая применялась до развития тяжелой нежелательной реакции). |
| Хроническая фаза ХМЛ, MDS/MPD и GIST (начальная доза 400 мг) HES/CEL(доза 400 мг) | АКН<1,0×109/л и/или тромбоцитов <50×109/л | Приостановить лечение до тех пор, пока абсолютное число нейтрофилов не станет ≥1,5×109/л и тромбоцитов ≥75×109/л.Возобновить лечение иматинибом вначальной дозе (т.е. в дозе, которая применяласьдоразвитиятяжелойнежелательной реакции).В случае повторного снижения числа нейтрофилов < 1,0×109/л и/или тромбоцитов < 50×109/л повторить шаг 1 и возобновить лечение в дозе 300 мг. |
| Хроническая фаза ХМЛ у детей (доза 340 мг/м2) | АКН<1,0×109/л и/или тромбоцитов <50×109/л | Приостановить лечение иматинибом до тех пор, пока абсолютное число нейтрофилов не станет ≥1,5×109/л и тромбоцитов ≥75×109/л.Возобновить лечение иматинибом в начальной дозе (т.е. в дозе, которая применялась до развития тяжелой побочной реакции).В случае повторного снижения числа нейтрофилов <1,0×109/л и/или тромбоцитов <50×109/л повторить шаг 1 и возобновить лечение в дозе 260 мг/м2. |
| Фаза активации ХМЛ и бластный криз, (Ph+ — ОЛЛ) (начальная доза 600 мгб) | аАКН<0,5×109/л и/или тромбоцитов <10×109/л | 1. Проверить, связана ли цитопения с лейкемией (исследование костного мозга). 2. Если цитопения не связана с лейкемией, уменьшить дозу иматиниба до 400 мгв.3. Если цитопения сохраняется в течение 2 недель, уменьшить дозу до 300 мгг.4. Если цитопения сохраняется в течение 4 недель и ее связь с лейкемией не подтверждена, приостановить лечение до тех пор, пока абсолютное число нейтрофилов не станет ≥1,0×109/л и тромбоцитов ≥20×109/л, затем возобновить лечение в дозе 300 мгг. |
| Фаза активации ХМЛ и бластный криз у детей (начальная доза 340 мг/м2) | АКН<1,0×109/л и/или тромбоцитов <50×109/л | Проверить связь цитопении с лейкемией (исследование костного мозга).2. Если цитопения не связана с лейкемией, уменьшить дозу иматиниба до 260 мг/м2 в.3. Если цитопения сохраняется в течение 2 недель, уменьшить дозу до 200 мг.4. Если цитопения сохраняется в течение 4 недель и ее связь с лейкемией не подтверждена, приостановить лечение до тех пор, пока абсолютное число нейтрофилов не станет ≥ 1,0×109/л и тромбоцитов ≥20×109/л, затем возобновить лечение в дозе 200 мг/м2 г. |
| DFSP(начальная доза 800 мг) | АКН<1,0×109/л и/или тромбоцитов <50×109/л | Приостановить лечение до тех пор, пока абсолютное число нейтрофилов не станет ≥1,5×109/л и тромбоцитов ≥75×109/л.Возобновить лечение иматинибом в дозе 600 мг.3. В случае повторного снижения числа нейтрофилов <1,0×109/л и/или тромбоцитов <50×109/л повторить шаг 1 и возобновить лечение в дозе 400 мг. |
| а — появились через 1 месяц от начала лечения | ||
Дозирование в особых группах пациентов:
Дети
Клинический опыт по применению иматиниба для лечения детей в возрасте младше 2 лет, страдающих хроническим миелолейкозом, и детей младше 1 года с Ph+ ОЛЛ отсутствует. Существует ограниченный опыт применения иматиниба у детей с MDS/MPD, DFSP, GIST и HES/CEL.
Безопасность и эффективность применения иматиниба у детей с MDS/MPD, DFSP, GIST и HES/CEL в возрасте менее 18 лет не подтверждены результатами клинических испытаний. В соответствии с доступными в настоящее время опубликованными данными невозможно дать рекомендаций по дозировке лекарственного средства.
Пациенты с нарушением функции печени
Поскольку иматиниб метаболизируется главным образом в печени, пациентам с легкими, умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени следует назначать минимальную рекомендуемую дозу 400 мг/сутки или менее в случае плохой переносимости.
Классификация нарушений функции печени:
| Нарушение функции печени | Функциональные тесты печени |
| Легкое | Общий билирубин: = 1,5 ВГН ACT: >ВГН (нормальный показатель или <ВГН, если общий билирубин >ВГН) |
| Умеренное | Общий билирубин: >1,5 — 3,0 ВГН ACT: любое значение |
| Тяжелое | Общий билирубин: >3 — 10 ВГН ACT: любое значение |
ВГН = верхняя граница нормы при назначенной терапии
ACT = аспартатаминотрансфераза
Пациенты с нарушением функции почек
Пациентам с нарушением функции почек или пациентам, находящимся на диализе, препарат назначают в минимальной начальной дозе 400 мг. Тем не менее при лечении этой категории пациентов следует соблюдать осторожность. При непереносимости дозу препарата можно снижать. При хорошей переносимости и недостаточной эффективности дозу можно увеличить.
Пожилые пациенты
Фармакокинетика иматиниба специально не изучалась у пожилых людей. Не наблюдалось статистически значимых фармакокинетических различий, зависимых от возраста, у взрослых пациентов в клинических исследованиях, в которые было включено более 20% пациентов 65 лет и старше. Нет необходимости в специальных рекомендациях по подбору дозы для пожилых людей.
Побочное действие
На развернутой стадии хронического миелолейкоза или стромальных опухолей ЖКТ больные могут иметь множественные сопутствующие нарушения, затрудняющие оценку нежелательных реакций из-за целого ряда симптомов, связанных с сопутствующими заболеваниями, их прогрессированием и приемом различных лекарственных средств.
В клинических исследованиях ХМЛ отмена лекарственного средства при возникновении нежелательных реакций, связанных с приемом лекарственного средства, наблюдалась у 2,4% продиагностированных пациентов, 4% пациентов в поздней хронической фазе после неудачной терапии интерфероном, 4% пациентов в фазе активации после неудачи терапии интерфероном и 5% пациентов с бластным кризом после неудачной терапии интерфероном. В клиническом исследовании лечения иматинибом GIST лекарство было отменено у 4% пациентов по причине возникновения неблагоприятных реакций.
Нежелательные реакции были одинаковы при всех показаниях, исключая 2 вида. Миелосупрессия чаще наблюдалась у пациентов с ХМЛ, чем у пациентов с GIST, которая, возможно, связана с течением самой болезни. В клиническом исследовании у пациентов с неоперабельным и/или метастатическим GIST 7 (5%) пациентов перенесли СТС 3/4 степени, кровотечение в желудочно-кишечном тракте (3 пациента), внутриопухолевое кровотечение (3 пациента) или оба вида кровотечения (1 пациент). GI кровотечения могут быть в месте локализации GI опухоли. GI опухолевые кровотечения могут быть серьезными и иногда фатальными. Наиболее часто сообщалось (≥10%) о нежелательных реакциях, связанных с приемом лекарственного средства, таких как слабая тошнота, рвота, диарея, боль в животе, утомляемость, миалгия, мышечные судороги и сыпь. Поверхностный отек был наиболее частым нежелательным явлением во всех исследованиях и описывался преимущественно как периорбитальный отек или отек нижних конечностей. Тем не менее эти отеки в редких случаях были тяжелыми и лечились с помощью диуретиков, другими поддерживающими средствами или уменьшением дозы иматиниба.
Иматиниб в целом переносится хорошо при длительном ежедневном приеме внутрь у пациентов с ХМЛ, в том числе у детей. У большинства пациентов возникали побочные эффекты, чаще от легких до умеренно выраженных. Отмена приема препарата по причине развития побочных реакций наблюдалась у менее 5% пациентов.
При сочетании иматиниба с высокодозовой химиотерапией у пациентов с Ph+ ОЛЛ наблюдалась преходящая печеночная токсичность в виде повышения уровня трансаминаз и гипербилирубинемии. При изучении ограниченной базы данных по безопасности нежелательные реакции у детей соотносятся с известным профилем безопасности у взрослых пациентов с Ph+ ОЛЛ.
Различные нежелательные явления, такие как плевральный выпот, асцит, отек легких и быстрое увеличение массы тела с периферическими отеками или без них могут быть в целом квалифицированы как задержка жидкости. Для устранения вышеуказанных нежелательных явлений обычно временно прерывают терапию иматинибом и/или применяют диуретики или другие средства симптоматической терапии. Тем не менее некоторые из этих реакций могут быть серьезными или жизнеугрожающими, и несколько пациентов с бластным кризом умерли по причине плеврального выпота, застойной сердечной недостаточности и почечной недостаточности. Отсутствуют специальные данные по безопасности в клинических исследованиях педиатрических пациентов.
Нежелательные реакции
Нежелательные явления перечислены ниже по органам и системам с указанием частоты их возникновения.
Определение частоты: очень часто (от 1/10), часто (от 1/100 до 1/10), нечасто (от 1/1000 до 1/100), редко (от 1/10000 до 1/1000), очень редко (до 1/10000), частота неизвестна (невозможно определить частоту по имеющимся данным).
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — герпес простой, герпес опоясывающий, ринофарингит, пневмония1, синусит, флегмона, инфекции верхних дыхательных путей, грипп, инфекции мочевыводящего тракта, гастроэнтерит, сепсис; редко — микозы; частота неизвестна — реактивация вируса гепатита В.
Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования, включая кисты и полипы: редко — синдром лизиса опухоли; частота неизвестна — кровотечение из опухоли/некроз опухоли*.
Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактический шок*.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — нейтропения, тромбоцитопения, анемия; часто — панцитопения, фебрильная нейтропения; нечасто — тромбоцитемия, лимфопения, угнетение функции костного мозга, эозинофилия, лимфаденопатия; редко — гемолитическая анемия.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — анорексия; нечасто — гипокалиемия, повышение аппетита, гипофосфатемия, снижение аппетита, обезвоживание, подагра, гиперурикемия, гипергликемия, гиперкальциемия, гипонатриемия; редко — гиперкалиемия, гипомагниемия.
Нарушения психики: часто — бессонница, нечасто — депрессия, снижение либидо, тревожность; редко — спутанность сознания.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головная боль2, часто — головокружение, парестезия, нарушение вкусовых ощущений, гипестезия; нечасто — мигрень, сонливость, потеря сознания, периферическая нейропатия, ухудшение памяти, ишиас, синдром «беспокойных» ног, тремор, кровоизлияние в мозг; редко — повышение внутричерепного давления, судороги, неврит зрительного нерва; частота неизвестна — отек головного мозга*.
Нарушения со стороны органов зрения: часто — отек век, усиление слезоотделения, кровоизлияние в конъюнктиву, конъюнктивит, сухость глаз, нечеткость зрения; нечасто — ощущение раздражения в глазах, боль в глазах, орбитальный отек, кровоизлияние в склеру, кровоизлияние в сетчатку, блефарит, макулярный отек; редко — катаракта, глаукома, отек диска зрительного нерва; частота неизвестна — кровоизлияние в стекловидное тело*.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго, звон в ушах, потеря слуха.
Нарушения со стороны сердца: нечасто — пальпитация, тахикардия, застойная сердечная недостаточность3, отек легких; редко — аритмия, фибрилляция предсердий, остановка сердца, инфаркт миокарда, стенокардия, перикардиальный выпот; частота неизвестна — перикардит*, тампонада сердца*.
Нарушения со стороны сосудов: часто — ощущение притока крови, геморрагии; нечасто — гипертензия, гематомы, ощущение холода в конечностях, артериальная гипотензия, феномен Рейно; частота неизвестна — тромбоз/эмболия*.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — диспноэ, носовое кровотечение, кашель; нечасто — плевральный выпот5, фаринго-ларингеальная боль, фарингит; редко — боль в груди, фиброз легких, легочная гипертензия, легочное кровотечение; частота неизвестна — острая дыхательная недостаточность10*, интерстициальная болезнь легких*.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота, диарея, рвота, диспепсия, абдоминальная боль; часто — метеоризм, вздутие живота, гастроэзофагеальный рефлюкс, запор, сухость во рту, гастрит; нечасто — стоматит, язвы ротовой полости, кровотечения из желудочно-кишечного тракта7, отрыжка, мелена, эзофагит, асцит, язва желудка, рвота с кровью, хейлит, дисфагия, панкреатит; редко — колит, кишечная непроходимость, воспалительные процессы в кишечнике; частота неизвестна — непроходимость кишечника, перфорация ЖКТ, дивертикулит*, сосудистая эктазия антрального отдела желудка (GAVE)*.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящей системы: часто — повышение уровня печеночных ферментов; нечасто — гипербилирубинемия, гепатит, желтуха; редко — печеночная недостаточность, некроз печени.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — периорбитальный отек, дерматит/экзема/высыпание; часто — зуд, отек лица, сухость кожи, эритема, алопеция, ночная потливость, реакция фоточувствительности; нечасто — пустулезная сыпь, повышенная потливость, уртикарии, экхимоз, повышенная склонность к кровоизлияниям, гипотрихоз, гипопигментация кожи, эксфолиативный дерматит, ломкость ногтей, фолликулит, петехии, псориаз, пурпура, гиперпигментация кожи, буллезные высыпания; редко — острый фебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита), изменение цвета ногтей, ангионевротический отек, везикулярная сыпь, мультиформная эритема, лейкоцитокластический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, острое генерализованное экзантематозное пустулезное высыпание; редко — ладонно-подошвенная эритродизестезия*, лихеноидный кератоз*, лишай Вильсона*, токсидермальный некролиз, лекарственная кожная реакция*, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS)*.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто — мышечный спазм и судороги, боль в мышцах и костях, в том числе миалгия, артралгия, боль в костях9, часто — отек суставов; нечасто — скованность в суставах и мышцах; редко — мышечная слабость, артрит, рабдомиолиз/миопатия; частота неизвестна — аваскулярный некроз/некроз головки бедренной кости*, задержка роста у детей*.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — боль в области почек, гематурия, острая почечная недостаточность, повышенная частота мочеиспусканий; частота неизвестна — хроническая почечная недостаточность.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — гинекомастия, эректильная дисфункция, меноррагия, нарушение менструального цикла, нарушение половой функции, боль в сосках, увеличение молочных желез, отек мошонки; редко — геморрагическое желтое тело/геморрагическая киста яичника.
Прочие: очень часто — задержка жидкости и отек, утомляемость, увеличение массы тела; часто — слабость, повышение температуры тела, анасарка, озноб, дрожь, снижение массы тела, нечасто — боль в груди, недомогание, повышение креатинина в крови, повышение креатинфосфокиназы в крови, повышение лактатдегидрогеназы в крови, повышение щелочной фосфатазы в крови; редко — повышение амилазы в крови.
* Об этих реакциях сообщалось главным образом в период постмаркетингового исследования. Они включают в себя отчеты о спонтанных сообщениях, а также о серьезных неблагоприятных реакциях, зарегистрированных во время текущих исследований, программ расширенного доступа, клинико-фармакологических исследований и эксплоративных исследований по неодобренным показателям. Поскольку об этих реакциях сообщалось на популяции неизвестного размера выборки, невозможно надежно оценить их частоту и подтвердить причинную связь с иматинибом.
О пневмонии сообщалось, главным образом, у пациентов с трансформированным ХМЛ и у пациентов с GIST.
О головной боли сообщалось, главным образом, у пациентов с GIST.
На основе расчета пациенто-лет кардиологические явления, включая застойную сердечную недостаточность, главным образом, наблюдались у пациентов трансформированным ХМЛ, чем с хроническим ХМЛ.
Гиперемия, главным образом, наблюдалась у пациентов с GIST, а кровотечения (гематома, геморрагия) — у пациентов с GIST и трансформированным ХМЛ (CML-AP и CML-BC).
О плевральном выпоте сообщалось у пациентов с GIST и у пациентов с трансформированным ХМЛ (ХМЛ-AP и ХМЛ-ВС) чаще, чем у пациентов с хроническим ХМЛ.
6+7 Боль в животе и кровотечение из желудочно-кишечного тракта чаще всего наблюдались у пациентов с GIST.
Сообщалось о нескольких смертельных случаях при печеночной недостаточности и некрозе печени.
Скелетно-мышечная боль и связанные с ней реакции наблюдались у пациентов с ХМЛ чаще, чем у пациентов с GIST.
Сообщалось о смертельных исходах у пациентов с прогрессирующим заболеванием, тяжелыми инфекциями, тяжелой нейтропенией и другими серьезными состояниями.
Отклонения в результатах лабораторных анализов
Гематология
Во всех клинических исследованиях при высоких дозах иматиниба ≥750 мг при лечении ХМЛ, с высокой частотой (исследование фазы I) развивалась цитопения, в особой степени нейтропения и тромбоцитопения.
Тем не менее частота выявления цитопении находилась в зависимости от стадии заболевания, частота проявления нейтропении 3 или 4 степени (ANC <1,0×109/л) и тромбоцитопении (количество тромбоцитов <50×109/л) в 4-6 раз выше при бластном кризе и ускоренной фазе (59-64% и 44-63% для нейтропении и тромбоцитопении соответственно) по сравнению с показателями у пациентов с первично диагностированной хронической фазой ХМЛ (16,7% нейтропении и 8,9% тромбоцитопении). При первично диагностированной хронической фазе ХМЛ нейтропения (ANC <0,5×109/л) и тромбоцитопения (<10×109/л) 4 степени наблюдались у 3,6% и у <1% пациентов соответственно. Медиана продолжительности случаев проявления нейтропении и тромбоцитопении обычно находилась в диапазоне от 2 до 3 недель и от 3 до 4 недель соответственно. Эти события обычно регулируются либо уменьшением дозы, либо при приостановке терапии иматинибом, в редких случаях может приводить к прекращению лечения. В случае ХМЛ у пациентов детского возраста наиболее часто наблюдаемыми токсическими явлениями были цитопения 3 или 4 степени, включающая нейтропению, тромбоцитопению и анемию. Эти явления, как правило, возникали в течение первых нескольких месяцев терапии.
В исследовании у пациентов с неоперабельным и/или метастатическим GIST сообщалось об анемии 3 и 4 степени в 5,4% и 0,7% случаев соответственно, которые могут быть связаны с желудочно-кишечными кровотечениями или внутриопухолевыми кровотечениями. Нейтропения 3 и 4 степени была выявлена у 7,5% и 2,7% пациентов соответственно, тромбоцитопения 3 степени — у 0,7% пациентов. Ни у одного из пациентов не развилась тромбоцитопения 4 степени. Уменьшение числа лейкоцитов (WBC) и нейтрофилов встречалось, главным образом, в течение первых 6 недель терапии, с величинами, остающимися относительно стабильными впоследствии.
Биохимия
У пациентов с ХМЛ наблюдалось выраженное увеличение трансаминаз (<5%) или билирубина (<1%) и, как правило, восстанавливались при уменьшении дозы или приостановкой терапии (медиана длительности этих случаев составляла приблизительно одну неделю. Лечение отменялось, если отклонения показателей функции печени были менее чем у 1 % пациентов с ХМЛ. У пациентов с GIST в 6,8% случаев наблюдалось повышение уровня АЛТ (аланинаминотрансферазы) и в 4,8% — повышение 3 и 4 степени уровня ACT (аспартатаминотрансферазы). Повышение билирубина наблюдалось менее чем в 3% случаев.
Наблюдались случаи цитолитического и холестатического гепатита и печеночной недостаточности; в некоторых случаях исход был смертельным, включая 1 пациента, принявшего большую дозу парацетамола.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к иматиниба мезилату или любому другому компоненту препарата.
Детский возраст до 2-х лет.
Передозировка
Информация о случаях приема препарата в дозах, превышающих терапевтические, ограничена. Сообщалось (спонтанно или упоминалось в литературе) о единичных случаях передозировки иматинибом. Как правило, последствия, о которых сообщалось в таких случаях, были обратимыми. В случае передозировки пациента следует обследовать и назначить соответствующую поддерживающую терапию.
Взрослые
1200 — 1600 мг (длительность приема от 1 до 10 дней): тошнота, рвота, диарея, сыпь, эритема, отек, опухание, утомление, мышечные спазмы, тромбоцитопения, панцитопения, боль в животе, головная боль, снижение аппетита.
1800 — 3200 мг (вплоть до 3200 мг ежедневно в течение 6 дней): слабость, миалгия, повышение уровня креатинфосфокиназы, увеличенный билирубин, боль в желудочно-кишечном тракте.
6400 мг (однократно): тошнота, рвота, боль в животе, лихорадка, отечность лица, снижение числа нейтрофилов, увеличение уровня трансаминаз.
8 — 10 г (однократно): рвота и боль в желудочно-кишечном тракте.
Дети
400 мг (однократный прием): рвота, диарея и анорексия (1 случай).
980 мг: снижение числа лейкоцитов и диарея.
Симптомы: возможно усиление побочных эффектов.
Лечение: необходимо установить наблюдение за пациентом и назначить соответствующую поддерживающую терапию.
Меры предосторожности
Вопрос-ответ
Каковы основные показания для применения Иматиниба?
Иматиниб применяется для лечения хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ) и гастроинтестинальных стромальных опухолей (ГИСТ). Он эффективен в случаях, когда другие методы лечения не принесли результатов или когда заболевание находится на поздних стадиях.
Какие побочные эффекты могут возникнуть при использовании Иматиниба?
Наиболее распространенные побочные эффекты включают тошноту, рвоту, усталость, отеки, головную боль и сыпь. Важно сообщать врачу о любых необычных симптомах, так как некоторые из них могут требовать коррекции дозы или изменения лечения.
Как правильно принимать Иматиниб?
Иматиниб следует принимать внутрь, запивая достаточным количеством воды. Рекомендуется принимать капсулы с пищей, чтобы уменьшить риск желудочно-кишечных расстройств. Дозировка и продолжительность лечения определяются врачом в зависимости от конкретного случая и состояния пациента.
Советы
СОВЕТ №1
Перед началом приема Иматиниба обязательно проконсультируйтесь с врачом. Он поможет определить правильную дозировку и режим приема, а также учтет ваши индивидуальные особенности и возможные противопоказания.
СОВЕТ №2
Обратите внимание на возможные побочные эффекты, такие как тошнота, усталость или отеки. Если вы заметили какие-либо необычные симптомы, немедленно сообщите об этом своему врачу для корректировки лечения.
СОВЕТ №3
Принимайте Иматиниб строго в одно и то же время каждый день, чтобы поддерживать стабильный уровень препарата в организме. Это поможет повысить эффективность лечения и снизить риск пропуска дозы.
СОВЕТ №4
Следите за своим состоянием и регулярно проходите контрольные обследования, назначенные врачом. Это позволит своевременно выявить изменения в вашем здоровье и при необходимости скорректировать лечение.
